AVVERTENZE
Studi sugli animali hanno evidenziato la deposizione di lantanio nei tessuti. In 105 biopsie ossee di pazienti trattati con il farmaco, alcuni dei quali fino a 4,5 anni, sono stati notati incrementi nei livellidi lantanio nel tempo. Sono stati segnalati casi di deposizione di lantanio nella mucosa gastrointestinale, soprattutto dopo l'uso prolungato. Non e' ancora nota la rilevanza clinica di questo dato. L'uso in studi clinici di durata superiore a 2 anni e' attualmente limitato. Tuttavia, in soggetti trattati fino a 6 anni non e' stata osservata un'alterazione del profilo rischio/beneficio. Sono stati riferiti casi di occlusione gastrointestinale, ileo, subileo e perforazione gastrointestinale in associazione a lantanio, alcuni dei quali hanno richiesto intervento chirurgico o ricovero ospedaliero. Usare cautela in tutti i pazienti predisposti a occlusione gastrointestinale, ileo, subileo e perforazione; ad esempio quelli con alterata anatomia gastrointestinale (ad es. malattia diverticolare, peritonite, anamnesi positiva per intervento chirurgico gastrointestinale, tumore maligno del tratto gastrointestinale e ulcerazione gastrointestinale), disturbi da ipomotilita' (ad es. costipazione, gastroparesi diabetica) e in caso di utilizzo conmedicinali noti per potenziare questi effetti. Durante il trattamentocon carbonato di lantanio, medici e pazienti devono prestare attenzione ai segni e sintomi di patologie gastrointestinali, in particolare costipazione e dolore/distensione addominale, che possono indicare occlusione intestinale, ileo o subileo. Il trattamento con carbonato di lantanio deve essere rivalutato nei pazienti che sviluppano costipazionesevera o altri segni e sintomi gastrointestinali severi. Negli studiclinici non sono stati inclusi pazienti affetti da ulcera peptica acuta, colite ulcerosa, morbo di Crohn od occlusione intestinale. Le compresse devono essere masticate completamente e non ingerite intere. Sonostate segnalate complicanze gastrointestinali gravi associate a compresse del farmaco non masticate o non masticate completamente. I pazienti con insufficienza renale possono sviluppare ipocalcemia. Non contiene calcio. In questa popolazione di pazienti occorre pertanto monitorare a intervalli regolari la calcemia e somministrare un'eventuale supplementazione. Il lantanio non e' metabolizzato dagli enzimi epatici maviene con ogni probabilita' escreto nella bile. I disturbi che possono risultare in una marcata riduzione del flusso biliare possono essereassociati a un progressivo rallentamento dell'eliminazione del lantanio, con un conseguente aumento dei livelli plasmatici e una maggiore deposizione di lantanio nei tessuti. Poiche' il fegato e' il principaleorgano di eliminazione del lantanio assorbito, si raccomanda il monitoraggio della funzionalita' epatica mediante appositi test. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite; l'uso nei bambini e negli adolescenti none' raccomandato. In caso di ipofosfatemia il trattamento deve essereinterrotto. Le radiografie addominali dei pazienti che assumono carbonato di lantanio possono avere un aspetto radiopaco tipico di un mezzodi contrasto. I pazienti affetti da rari problemi di malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Farmaci per il trattamento dell'iperkaliemia e dell'iperfosfatemia.
CONSERVAZIONE
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati. Ipofosfatemia.
DENOMINAZIONE
FOZNOL 1000 MG COMPRESSE MASTICABILI.
ECCIPIENTI
Destrati (idrati), silice colloidale anidra, magnesio stearato.
EFFETTI INDESIDERATI
Le reazioni avverse piu' comunemente riportate, ad eccezione della cefalea e delle reazioni allergiche cutanee, sono di natura gastrointestinale. Possono essere ridotte al minimo assumendo il farmaco con cibo egeneralmente diminuiscono nel tempo con la somministrazione continuata del medicinale. Frequenze reazioni avverse: molto comune (>=1/10); comune (da >=1/100 a < 1/10); non comune (da>= 1/1.000 a < 1/100); rara(da >=1/10.000 a < 1/1.000); molto rara (< 1/10.000); non nota. Infezioni ed infestazioni. Non comune: gastroenterite, laringite. Patologiedel sistema emolinfopoietico. Non comune: eosinofilia. Patologie endocrine. Non comune: iperparatiroidismo. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: ipocalcemia; non comune: ipercalcemia, iperglicemia, iperfosfatemia, ipofosfatemia, anoressia, aumento dell'appetito.Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; non comune: capogiri, alterazioni del gusto. Patologie dell'orecchio e del labirinto.Non comune: vertigini. Patologie gastrointestinali. Molto comune: dolore addominale, diarrea, nausea, vomito; comune: stipsi, dispepsia, flatulenza; non comune: ileo, subileo, occlusione gastrointestinale, sindrome dell'intestino irritabile, esofagite, stomatite, feci liquide, indigestione, disturbi gastrointestinali (non altrimenti specificati), bocca secca, disturbi odontoiatrici, eruttazione; raro: perforazione intestinale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: alopecia, aumento della sudorazione. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: artralgia, mialgia, osteoporosi. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: astenia, dolore toracico, affaticamento, malessere, edema periferico, dolore, sete. Esami diagnostici. Non comune: aumento dei livelli ematici di alluminio, aumento della GGT, aumentodelle transaminasi epatiche, aumento della fosfatasi alcalina, perdita di peso. Esperienza post- marketing: durante l'uso post approvazionesono stati segnalati casi di reazioni allergiche cutanee (inclusi eruzioni cutanee, orticaria e prurito) che dimostrano una stretta relazione temporale con la terapia a base di carbonato di lantanio. Nell'ambito di studi clinici le reazioni allergiche cutanee sono risultate molto comuni (>=1/10) in termini di frequenza sia nel gruppo trattato conil farmaco che nel gruppo placebo/principio attivo di confronto. Sebbene siano stati segnalati altri casi isolati di reazioni avverse, in questa popolazione di pazienti tali reazioni non sono considerate inattese. Sono state osservate modificazioni transitorie del QT che tuttavianon sono risultate associate a un aumento degli eventi avversi a carico del cuore. Segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite ilsito web dell'Agenzia Italia del Farmaco.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Non esistono dati adeguati sull'impiego in gravidanza. Uno studio suiratti ha evidenziato fetotossicita' riproduttiva (ritardo nell'apertura oculare e nella maturazione sessuale) e una riduzione del peso dellaprogenie in seguito alla somministrazione di dosi elevate. Il potenziale rischio per l'uomo non e' noto. L'uso non e' raccomandato durantela gravidanza. Non e' noto se il lantanio venga escreto nel latte materno. L'escrezione del lantanio nel latte non e' stata studiata negli animali. Occorre cautela nel decidere se continuare/interrompere l'allattamento o continuare/interrompere la terapia con il farmaco tenendo in considerazione il potenziale beneficio dell'allattamento per il bambino e il potenziale beneficio della terapia con il farmaco per la madre. Non sono disponibili dati di fertilita' sul carbonato di lantanio nell'uomo. Negli studi tossicologici condotti sui ratti il carbonato dilantanio non ha dimostrato effetti avversi sulla fertilita'.
INDICAZIONI
Pazienti adulti come agente legante del fosfato da impiegarsi nel controllo dell'iperfosfatemia in pazienti affetti da insufficienza renalecronica emodializzati o in dialisi peritoneale ambulatoriale continua(CAPD). E' inoltre indicato in pazienti adulti con insufficienza renale cronica non in dialisi che presentano livelli di fosfatemia >=1,78 mmol/L per i quali la sola dieta a basso contenuto di fosfato e' di perse' insufficiente a controllare i livelli dei fosfati sierici.
INTERAZIONI
Il carbonato idrato di lantanio puo' aumentare il pH gastrico. Si raccomanda di non assumere preparati che presentano interazioni note con antiacidi (per es. clorochina, idrossiclorochina e chetoconazolo) nelle2 ore precedenti o successive alla somministrazione del farmaco. In soggetti sani la co-somministrazione di citrato non ha influito sull'assorbimento e sulla farmacocinetica del lantanio. In studi clinici la somministrazione non ha alterato i livelli sierici delle vitamine liposolubili A, D, E e K. Studi su volontari hanno dimostrato che la co-somministrazione con digossina, warfarin o metoprololo non determina nell'uomo modificazioni clinicamente rilevanti nel profilo farmacocineticodi tali farmaci. In un modello sperimentale di succhi gastrici, il carbonato idrato di lantanio non ha formato complessi insolubili con warfarin, digossina, furosemide, fenitoina, metoprololo o enalapril, il che indica un basso potenziale di influenza sull'assorbimento di tali farmaci. Tuttavia, a livello teorico, sono possibili interazioni con farmaci come tetraciclina e doxiciclina. In caso di co-somministrazione,si raccomanda di non assumerli nelle 2 ore precedenti o successive alla somministrazione del medicinale. In uno studio a dose singola su volontari sani, la somministrazione combinata con il farmaco ha ridottodel 50% circa la biodisponibilita' di ciprofloxacina orale. Si raccomanda di assumere le formulazioni a base di floxacina orale almeno 2 oreprima o 4 ore dopo l'assunzione del medicinale. E' stato dimostrato che i leganti del fosfato (incluso il farmaco) riducono l'assorbimentodi levotiroxina. Pertanto, la terapia ormonale sostitutiva tiroidea non deve essere assunta nelle 2 ore precedenti o successive alla somministrazione del prodotto e nei pazienti trattati con entrambi i medicinali si raccomanda un monitoraggio piu' attento dei livelli di TSH. Il carbonato idrato di lantanio non e' un substrato del citocromo P450 e non inibisce in maniera significativa l'attivita' in vitro dei principali isoenzimi del citocromo umano P450 quali CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C19.
POSOLOGIA
Deve essere somministrato per via orale. Le compresse devono essere completamente masticate e non ingerite intere. Per facilitare la masticazione le compresse si possono frantumare. La polvere orale puo' essereutilizzata nei pazienti che hanno difficolta' a masticare le compresse. Adulti, inclusi gli anziani (> 65 anni): deve essere assunto durante i pasti o immediatamente dopo, con la dose giornaliera suddivisa trai pasti. I pazienti devono attenersi ai regimi alimentari raccomandati per controllare l'assunzione di fosfato e liquidi. Si presenta sottoforma di compresse masticabili e pertanto non richiede l'assunzione di liquidi addizionali. E' necessario monitorare i livelli sierici di fosfato e titolare la dose ogni 2-3 settimane fino ad ottenere livellisierici di fosfato accettabili, effettuando successivamente un monitoraggio regolare. E' stato dimostrato che dosi a partire da 750 mg/die permettono di controllare i livelli sierici di fosfato. La dose massimastudiata nell'ambito di studi clinici, in un numero limitato di pazienti, e' di 3.750 mg. I pazienti che rispondono alla terapia con lantanio raggiungono normalmente livelli sierici di fosfato accettabili a dosi di 1.500 - 3.000 mg di lantanio al giorno. La sicurezza e l'efficacia nei bambini e negli adolescenti di eta' inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Alterazione della funzionalita' epatica: gli effetti dell'alterazione della funzionalita' epatica sulla farmacocineticanon sono stati valutati. Dato il suo meccanismo d'azione e l'assenza di metabolismo epatico, le dosi nei pazienti con alterazione della funzionalita' epatica non devono essere modificate, ma i pazienti devono essere monitorati attentamente.
PRINCIPI ATTIVI
Ogni compressa masticabile contiene carbonato idrato di lantanio equivalente a 1000 mg di lantanio.