AVVERTENZE
Reazioni di ipersensibilita' sono state riportate in pazienti che hanno presentato ipersensibilita' ad altri antagonisti selettivi del recettore 5HT 3. Gli eventi respiratori devono essere trattati sintomatologicamente e i medici devono porre particolare attenzione ad essi come precursori di reazione di ipersensibilita'. Prolungamento del QT. L'ondansetrone prolunga l'intervallo QT in modo dose-dipendente. Inoltre, sono stati riportati casi post-marketing di torsione di punta in pazienti in trattamento con ondansetrone. Evitare l'uso di ondansetrone in pazienti con sindrome congenita del QT lungo. L'ondansetrone deve essere somministrato con cautela in pazienti che hanno o possono sviluppareprolungamento dell'intervallo QTc, inclusi i pazienti con alterazionielettrolitiche, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie, disturbi del ritmo cardiaco o della conduzione, o in pazienti trattati con anti -aritmici, agenti beta-bloccanti adrenergici o altri medicinaliche portano a prolungamento dell'intervallo QT o ad anomalie elettrolitiche. Si deve usare cautela anche quando Ondansetrone Mylan Genericse' somministrato a pazienti cardiaci sottoposti simultaneamente ad anestesia. L'ipokaliemia e l'ipomagnesiemia devono essere corrette primadella somministrazione di ondansetrone. Ci sono state segnalazioni post-marketing di pazienti con sindrome da serotonina (inclusi alterazione dello status psichico, instabilita' autonomica e anomalie neuromuscolari) a seguito dell'uso concomitante di ondansetrone e di altri farmaci serotoninergici (compresi gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della noradrenalina e della serotonina (SNRI)). Se il trattamento concomitante con ondansetrone e altri farmaci serotoninergici e' clinicamente giustificato,si raccomanda un appropriato controllo del paziente. Poiche' l'ondansetrone e' noto per aumentare il tempo di transito nell'intestino crasso, i pazienti con segni di ostruzione intestinale sub-acuta devono essere monitorati dopo la somministrazione. L'ondansetrone non e' indicatoper la profilassi e il trattamento di nausea e vomito post-operatorienei bambini dopo un intervento chirurgico addominale. In pazienti inchirurgia adeno-tonsillare, la prevenzione della nausea e del vomito con l'ondansetrone puo' mascherare un sanguinamento occulto. Pertanto tali pazienti devono essere seguiti attentamente dopo somministrazionedell'ondansetrone. Il farmaco deve essere usato con cautela in pazienti con compromissione epatica. Queste compresse rivestite con film nondevono essere usate in bambini con superficie corporea totale minore di 0.6 m^2. Popolazione pediatrica. Pazienti pediatrici che ricevono ondansetrone con agenti chemioterapici epatotossici devono essere monitorati attentamente per compromissione della funzionalita' epatica. Nausea e vomito indotte da chemioterapia (CINV). Se la dose e' calcolata in base al peso (mg/kg) e se vengono somministrate 3 dosi ad intervallidi 4 ore, la dose totale giornaliera sara' maggiore che se venisse somministrata una singola dose da 5 mg/m^2 seguita da una dose orale. L'efficacia comparativa di questi due differenti regimi di dosaggio none' stata verificata da studi clinici. Studi compativi crociati indicano un'efficacia simile per entrambi i regimi. Eccipienti con effetto noto. Il farmaco contiene lattosio monoidrato. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, insufficienza della Lapp-lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antiemetici e antinausea, antagonisti della serotonina (5HT3).
CONSERVAZIONE
Questo prodotto medicinale non richiede particolari precauzioni di conservazione.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. Ipersensibilita' ad altri antagonisti selettivi del recettore 5-HT3 (ad es. granisetron, dolasetron). Uso concomitante di apomorfina.
DENOMINAZIONE
ONDANSETRONE MYLAN GENERICS COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
ECCIPIENTI
Nucleo delle compresse: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais pregelatinizzato, magnesio stearato. Rivestimento delle compresse: ipromellosa, titanio diossido (E171), idrossipropilcellulosa, macrogol, sorbitano oleato, acido sorbico, vanillina, giallo chinolina (E104).
EFFETTI INDESIDERATI
Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito secondo la classificazione sistemica organica e la frequenza. Le frequenze sono definite come segue: molto comune: (>=1/10), comune: (>=1/100 a <1/10), non comune: (>=1/1.000 a <1/100), raro: (>=1/10.000 a <1/1.000), molto raro: (<1/10.000), non nota: (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Gli eventi molto comuni, comuni e non comunisono eventi determinati generalmente durante gli studi clinici. L'incidenza nel placebo viene presa in considerazione. Gli eventi rari e molto rari sono eventi generalmente determinati dalle segnalazioni spontanee durante la fase di post marketing. Le seguenti frequenze sono stimate alle dosi standard raccomandate per l'uso di ondansetrone in accordo alle indicazioni e alla formulazione. Effetti indesiderati secondola classificazione sistemica organica e la frequenza. Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazioni di ipersensibilità immediate, alcunevolte gravi, che includono anafilassi. Patologie del sistema nervoso.Molto comune: mal di testa; non comune: convulsioni, disturbi del movimento (incluse reazioni extrapiramidali, come. Reazioni distoniche e crisi oculogire e discinesia); raro: capogiri durante la somministrazione rapida endovena. Patologie dell'occhio. Raro: disturbi visivi transitori (es. Visione offuscata) soprattutto durante la somministrazioneendovena; molto raro: cecità passeggera prevalentemente durante la somministrazione per via endovenosa. Patologie cardiache. Non comune: aritmie cardiache, dolore toracico, con o senza depressione del segmentoST, bradicardia; raro: prolungamento dell'intervallo QTc (incluse torsioni di punta); molto raro: tachicardia ventricolare. Patologie vascolari. Comune: sensazione di arrossamento o calore; non comune: ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: singhiozzo. Patologie gastrointestinali. Comune: stitichezza. Patologieepatobiliari. Non comune: aumento asintomatico dei valori di funzionalità epatica. Patologie muscoloscheletriche e del tessuto connettivo. Non comune: crampi muscolari. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: reazioni locali nel sito di iniezione endovenosa. Popolazione pediatrica. Il profilo degli eventi avversi nei bambini e negli adolescenti e' comparabile con quello osservato negli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversasospetta tramite il sistema di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Donne in eta' fertile. Le donne in eta' fertile devono prendere in considerazione l'utilizzo di misure contraccettive. Gravidanza. Sulla base di dati clinici derivanti da studi epidemiologici, si sospetta che ondansetron possa provocare malformazioni orofacciali se somministratodurante il primo trimestre di gravidanza. In uno studio di coorte comprendente 1,8 milioni di gravidanze, l'uso di ondansetron nel primo trimestre e' stato associato ad un aumento del rischio di schisi orali (3casi aggiuntivi ogni 10 000 donne trattate; rischio relativo correttopari a 1,24 (IC al 95% 1,03-1,48)). Gli studi epidemiologici disponibili sulle malformazioni cardiache mostrano risultati contrastanti. Glistudi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti ditossicita' riproduttiva. Ondansetron non deve essere utilizzato durante il primo trimestre di gravidanza. Allattamento. Gli studi hanno dimostrato che l'ondansetrone viene escreto nel latte di animali in allattamento. Si raccomanda pertanto che le madri in trattamento con l'ondansetrone non allattino al seno.
INDICAZIONI
Adulti. L'ondansetrone e' indicato per il trattamento di nausea e vomito indotti da chemioterapia citotossica e radioterapia e per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito post-operatori (PONV). Popolazione pediatrica. L'ondansetrone e' indicato per il trattamento di nausea e vomito indotti da chemioterapia (CINV) nei bambini di eta' >= 6 mesi e per la prevenzione e il trattamento della nausea e il vomito (PONV) post-operatori nei bambini di eta' >= 1 mese.
INTERAZIONI
Non vi e' evidenza che l'ondansetrone induca o inibisca il metabolismodi altri prodotti medicinali comunemente co-somministrati. Studi specifici hanno dimostrato che non ci sono interazioni quando l'ondansetrone e' somministrato con alcol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadolo, morfina, lidocaina, tiopental o propofol. L'ondansetrone vienemetabolizzato da enzimi multipli del citocromo epatico P-450: CYP3A4,CYP2D6 e CYP1A2. A causa della molteplicita' degli enzimi metabolici capaci di metabolizzare l'ondansetrone, l'inibizione enzimatica o la ridotta attivita' di un enzima (ad es. deficienza genetica del CYP2D6),viene normalmente compensata da altri enzimi e dovrebbe portare a cambiamenti scarsi o non significativi della clearance globale dell'ondansetrone e delle sue dosi necessarie. L'uso di ondansetrone con farmaciche prolungano l'intervallo QT puo' causare un prolungamento dell'intervallo QT supplementare. L'uso concomitante di ondansetrone con farmaci cardiotossici (es. antracicline come la doxorubicina, la daunorubicina o il trastuzumab), antibiotici (come l'eritromicina o il ketoconazolo), antiaritmici (come l' amiodarone) e beta-bloccanti (come l'atenololo o il timololo) puo' aumentare il rischio di aritmie. Ci sono statesegnalazioni post-marketing di pazienti con sindrome da serotonina (inclusi alterazione dello status psichico, instabilita' autonomica e anomalie neuromuscolari) a seguito dell'uso concomitante di ondansetronee di altri farmaci serotoninergici (compresi gli SSRI e gli SNRI). Apomorfina: sulla base delle segnalazioni di profonda ipotensione e perdita di coscienza quando l'ondansetrone e' stato somministrato con l'apomorfina cloridrato, l'uso concomitante con apomorfina e' controindicato. Fenitoina, carbamazepina e rifampicina : in pazienti trattati conpotenti induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, carbamazepina e rifampicina) la clearance orale dell'ondansetrone viene aumentata e le concentrazioni ematiche dell'ondansetrone diminuiscono. Tramadolo: dati dapiccoli studi indicano che l'ondansetrone puo' ridurre l'effetto analgesico del tramadolo.
POSOLOGIA
Posologia. Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia . Adulti. Il potenziale emetogeno del trattamento oncologico varia secondo le dosi e combinazioni dei regimi di chemioterapia e radioterapia usati. La via di somministrazione e la dose dell'ondansetrone devono essere flessibili ed essere scelte secondo quanto di seguito riportato. Chemioterapia e radioterapia emetogene. Ai pazienti che ricevono chemioterapia o radioterapia emetogene, l'ondansetrone puo' essere somministrato sia per via orale che endovenosa. Per la maggior parte dei pazienti che ricevono chemioterapia o radioterapia emetogene, l'ondansetronedeve essere somministrato inizialmente per via endovenosa immediatamente prima del trattamento seguito da 8 mg per via orale ogni 12 ore. Per somministrazione orale: 8 mg da 1 a 2 ore prima del trattamento, seguiti da 8 mg dopo 12 ore. Al fine di proteggere dall'emesi ritardatao prolungata dopo le prime 24 ore, il trattamento orale con l'ondansetrone deve essere continuato fino a 5 giorni dopo il ciclo di trattamento. Chemioterapia altamente emetogena. Nei pazienti che ricevono una chemioterapia altamente emetogena, ad es. dosi elevate di cisplatino, l'ondansetrone puo' essere somministrato per via endovenosa. Al fine diproteggere dall'emesi ritardata o prolungata dopo le prime 24 ore, iltrattamento orale con l'ondansetrone deve essere continuato fino a 5giorni dopo il ciclo di trattamento. La dose raccomandata per la somministrazione orale e' di 8 mg due volte al giorno. Popolazione pediatrica. CINV in bambini di eta' >= 6 mesi ed adolescenti. La dose per CINVpuo' essere calcolata sulla base della superficie corporea (BSA) o del peso. Il dosaggio basato sul peso risulta in dosi totali giornalierepiu' elevate rispetto alla dose basata sul BSA. Ondansetrone Mylan Generics per infusione deve essere diluito in destrosio 5% o 0.9% cloruro di sodio o altri liquidi per infusione comparabili e infuso per viaendovenosa per non meno di 15 minuti. Non ci sono dati di studi clinici controllati sull'uso di Ondasetrone Mylan Generics nella prevenzionedella nausea e del vomito ritardato o prolungato indotti dalla chemioterapia. Non ci sono dati di studi clinici controllati sull'uso di questo farmaco per la nausea e il vomito indotti da radioterapia nei bambini. Dose calcolata dal BSA. Il farmaco deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia come singola dose endovenosa di 5mg/m^2. La dose endovenosa non deve superare 8 mg. La dose orale puo'essere iniziata 12 ore dopo e puo' essere continuata fino a 5 giorni.La dose totale giornaliera non deve superare la dose degli adulti di32 mg. Dose basata sul BSA per chemioterapia. Bambini di eta' >= 6 mesi ed adolescenti. BSA < 0,6m: il giorno 1 5 mg/m^2 e.v. più 2 mg di sciroppo o compresse dopo 12 ore; giorni 2-6 2 mg di sciroppo ogni 12 ore. BSA > 0,6m: il giorno 1 5 mg/m^2 e.v. più 4 mg di sciroppo o compresse dopo 12 ore; giorni 2-6 4 mg di sciroppo o compresse ogni 12 ore.Dosaggio calcolato sul peso corporeo. Le dosi basate sul peso risultano in una dose giornaliera totale piu' elevata rispetto alla dose basata sul BSA. Il farmaco deve essere somministrato immediatamente primadella chemioterapia come singola dose endovenosa di 0,15 mg/kg. La dose endovenosa non deve superare 8 mg. Due ulteriori dosi endovenose possono essere somministrate in un intervallo di 4 ore. La dose totale giornaliera non deve superare la dose degli adulti di 32 mg. La dose orale puo' essere iniziata 12 ore dopo e puo' essere continuata fino a 5giorni. Dose basata sul peso per chemioterapia. Bambini di eta' >= 6 mesi ed adolescenti. Peso <= 10 kg: giorno 1 fino a 3 dosi da 0,15 mg/kg a 4-ore di intervallo; Days 2-6 2 mg di sciroppo ogni 12 ore. Peso >10 kg: giorno 1 fino a 3 dosi da 0,15 mg/kg a 4-ore di intervallo; Days 2-6 4 mg di sciroppo o compresse ogni 12 ore. Anziani. L'ondansetrone e' ben tollerato in pazienti con eta' maggiore di 65 anni e non sono richieste modifiche della dose, della frequenza o della via di somministrazione. Nausea e vomito post-operatori (PONV). Adulti. Prevenzione del PONV. Per la prevenzione del PONV, l'ondansetrone puo' essere somministrato per via orale o per iniezione endovenosa. Somministrazioneorale: 16 mg un'ora prima dell'anestesia; in alternativa 8 mg un'oraprima dell'anestesia, seguiti da 2 dosi ulteriori di 8 mg ad intervalli di 8 ore. Trattamento del PONV in atto Per il trattamento del PONV in atto si raccomanda la somministrazione endovenosa. Popolazione pediatrica. Nausea e vomito post -operatorio in bambini di eta' >=1 mese edadolescenti. Formulazioni per via orale. Nessuno studio e' stato condotto sull'uso di ondansetron somministrato per via orale nella prevenzione o nel trattamento della nausea e vomito post-operatori; l'iniezione endovenosa lenta e' consigliabile per questo scopo. Iniezione. Perla prevenzione del PONV in pazienti pediatrici con chirurgia condottain anestesia generale, una singola dose di ondansetrone puo' essere somministrato per iniezione endovenosa lenta (non meno di 30 secondi) alla dose di 0,1 mg/kg fino ad un massimo di 4 mg, prima o dopo l'induzione dell'anestesia. Per il trattamento del PONV dopo chirurgia in pazienti pediatrici con chirurgia condotta in anestesia generale, una singola dose del farmaco puo' essere somministrato per iniezione endovenosa lenta (non meno di 30 secondi) alla dose di 0,1 mg/kg fino ad un massimo di 4 mg. Non ci sono dati sull'uso del farmaco nel trattamento del vomito post-operatorio nei bambini al di sotto dei 2 anni. Anziani.L'esperienza dell'uso dell'ondansetrone nella prevenzione e trattamento della nausea e vomito post-operatori (PONV) negli anziani e' limitata, tuttavia l'ondansetrone e' ben tollerato in pazienti di oltre 65 anni in chemioterapia. Popolazioni particolari. Pazienti con compromissione renale. Non sono richieste modifiche giornaliere della dose, dellafrequenza o della via di somministrazione. Pazienti con compromissione epatica Nei soggetti con compromissione moderata o grave della funzionalita' epatica, la clearance dell'ondansetrone e' significativamenteridotta e l'emivita sierica significativamente prolungata. In tali pazienti non deve essere superata la dose totale di 8 mg al giorno e pertanto e' raccomandata la somministrazione parenterale o orale. Pazienti con ridotto metabolismo della sparteina/debrisochina. L'emivita di eliminazione dell'ondansetrone non e' alterata in pazienti classificaticome metabolizzatori lenti della sparteina e della debrisochina. Di conseguenza in questi pazienti dosi ripetute daranno livelli di esposizione al farmaco non diverse da quelle della popolazione generale. Nonsono richieste variazioni della dose giornaliera o della frequenza della somministrazione. Modo di somministrazione. Uso orale.
PRINCIPI ATTIVI
Ondansetrone Mylan Generics 4 mg compresse rivestite con film. Ogni compressa rivestita con film contiene 4 mg di ondansetrone (in forma diondansetrone cloridrato diidrato). Ondansetrone Mylan Generics 8 mg compresse rivestite con film. Ogni compressa rivestita con film contiene8 mg di ondansetrone (in forma di ondansetrone cloridrato diidrato).